АльгиноМАКС антирефлюксный антацидный препарат

Аргиномакс - это антирефлюксное антацидное средство.
В настоящее время гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, helicobacter pylori, функциональная диспепсия и симптоматические эндокринные язвы (Золлингер-Эллисон, язвы гиперпаратиреоза). Актуальность и важность проблемы лечения этих заболеваний обусловлена высокой распространенностью (40-50%) и частым возникновением серьезных осложнений, приводящих к инвалидности. В основе патогенности заболевания лежит кислотная атака желудочного сока. Целью данной работы является разработка и изучение свойств комбинированных антацидных препаратов in vitro. Антациды (АЛС) не влияют на выработку желудочного сока, они снижают кислотность желудочного содержимого путем нейтрализации соляной кислоты желудочного сока в полости желудка, адсорбируя пепсин, желчные кислоты и лизолецитин (ответственный за повреждение слизистой оболочки желудка). Желудок и пищевод). Антациды отличаются друг от друга составом и соотношением компонентов, которые определяют кислотонейтрализующую активность (КНА), буферную способность (БА), скорость проявления терапевтического эффекта, продолжительность и эффективность действия. Большинство антацидов содержат фармацевтически приемлемые соли. Углекислота щелочных и щелочноземельных металлов, фосфат алюминия и соответствующий гидроксид, триосиликат магния в различных составах или комбинациях. Каждый компонент обладает своими собственными фармакологическими свойствами. Изменение соотношения ингредиентов может повлиять на эффективность препарата и уменьшить побочные эффекты от использования каждого ингредиента в отдельности. Традиционно все антациды делятся на абсорбирующие и неабсорбирующие. В современных схемах лечения абсорбирующие антациды используются реже из-за серьезных побочных эффектов. При всасывании он влияет на метаболизм электролитов и всего организма (системный эффект), возникает "явление отскока" - стимулирует выделение соляной кислоты (вторичная гиперсекреция). Нерассасывающиеся антациды обладают большими BA и KNA, а продолжительность действия составляет 2. Достигают 5-3 часов. Среди антацидов обычно можно выделить 2 группы [1]: в сочетании с одним препаратом (2 компонента и комплекс) ALS. Представителями первой группы являются гидроксид алюминия (альгельдрат) и соли фосфатов алюминия (Фосфалюгель, Гефал).
Препарат Гефал был совместно разработан сотрудниками Института биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси и ОАО "Белмедпрепараты" и в настоящее время широко применяется в клинической практике [2].2-я группа - алюминиево-магниевые антациды (Маалокс, Альмагель, Алюмаг) и кальциево-магниевые антациды (Ренни, Тамс), и клиницисты не рекомендуют длительное применение алюминийсодержащих антацидов (в течение 2 недель). Поэтому мы разработали бинарную фармацевтическую композицию препаратов, не содержащих алюминия [3]. Также были разработаны фармацевтические композиции, содержащие гидроксиапатит, гидроксиды магния и алюминия[4], и использование гидроксиапатита в качестве компонента может снизить содержание алюминия и увеличить количество магния.
заболеванием XXI века, так как в последние годы прослеживается тенденция к уменьшению заболеваемости язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и увеличению заболеваемости ГЭРБ. Механизм действия альгинатсодержащих препаратов отличается от механизмов, присущих как «классическим» антацидам (адсорбция и нейтрализация соляной кислоты), так и Н2–гистаминоблокаторам и ингибиторам протонной помпы (выраженное и продолжительное подавление кислой желудочной секреции). Антирефлюксное действие препарата связано с образованием физического барьера в виде плавающего альгинатсодержащего геля между кислым содержимым желудка и слизистой оболочкой пищевода. Альгинаты являются полисахаридными полимерами из бурых морских водорослей, содержащие остатки D-маннуроновой и L-гулуроновых кислот. Главное преимущество альгинатсодержащих антирефлюксных препаратов — альгинаты не имеют системного действия и специфических побочных эффектов. Альгинатный рафт действует как физический барьер для кислотного и пищевого рефлюкса. При столь же быстром действии, как и у антацидов, продолжительность их эффекта значительно больше (>Это помогает нейтрализовать запирающий эффект кальция и алюминия благодаря слабительному эффекту магния. Гидроксид магния обеспечивает быстрое начало кислотонейтрализующего действия, предотвращает выделение пепсина, увеличивает образование слизи и сопротивляемость слизистой оболочки желудка. В тесте антацидных свойств бинарных и комплексных веществ высокая начальная скорость реакции (4, соответственно. 58 ~ 6. 32 и 4. 62 ~ 6. Диапазон 81 рН4) показан для обеспечения быстрого терапевтического эффекта и безопасности образца при применении (рН20 4. 73-6. 89 и 5. 93-6. 92). Образцы этого вещества показали высокую буферную способность, что является важной особенностью антацидов: по 10,51-18,90 мэкв и 13,37-18. Он составляет 74 мэкв и превышает стандартный уровень БА≥8 мэкв [5]. Значение KNA, наиболее традиционного показателя эффективности и продолжительности действия препарата, составляет 15 в лучшей бинарной выборке. 62 ~ 27,81 мэкв, 22 в составном образце. 87 ～ 28. Это был 51 мэкв. Согласно требованиям фармакопеи США, это значение должно составлять KNA≥10 мэкв [6]. На практике превышение этих значений считается необходимым условием для дальнейшего детального исследования. Согласно результатам метаанализа 300 исследований, установлена четкая взаимосвязь между эффективностью некоторых противоязвенных препаратов и продолжительностью повышения рН в просвете желудка при его применении.рН в желудке 1 день 18 часов 3. Если его можно поддерживать на уровне 0 или более, то это 100% [7]. Разработанные нами композиционные материалы на основе гидрогелей металлофосфата совместного осаждения показали высокие значения KNA с замечательными адсорбционными свойствами [8]. 9]. Некоторые из этих фармацевтических субстанций могут быть использованы в качестве активных веществ при создании новых лекарственных форм антацидов. . В последние годы роль антацидов в лечении многих заболеваний органов пищеварения была переоценена, и они переживают "второе рождение". Несмотря на внедрение гистаминовых рецепторов в практику лечения пациентов Н2-блокаторами и ингибиторами протонной помпы (ИППП)、
Антациды продолжают играть важную роль в лечении многих заболеваний желудочно-кишечного тракта [10]. В основном это связано с высокой частотой побочных эффектов и нежелательных реакций при использовании блокаторов желудочной секреции. Качество современной ALS. Антациды включены почти во все методы лечения кислотозависимых заболеваний, но в основном это связано с механизмом действия этой фармакологической группы. Выпуск антацидов фармацевтическими компаниями по всему миру увеличивается именно из-за большого спроса. Наиболее востребованным является антацид 3-го поколения для лечения язвенной болезни и ГЭРБ, который содержит альгиновую кислоту (A02B X13 в системе классификации ATC, 2009) и обладает уникальным фармакологическим эффектом. Препарат эффективен не только для лечения ГЭРБ без эзофагита, но и при рефлюкс-эзофагите I-II степеней у явно здорового человека, "голодных" болях и изжоге. ГЭРБ - это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся морфологическими изменениями слизистой оболочки пищевода вследствие ретроградного рефлюкса желудочного или желудочно-кишечного содержимого. Заброс содержимого желудка в пищевод сопровождается соляной кислотой, активированным пепсином (более агрессивным, чем кислота), желчными кислотами (активны как в кислой, так и в нейтральной среде, повышая риск развития рака пищевода). Кашель и астма, воспаление горла и гортани (глоточный рефлюкс). ГЭРБ справедливо считается.
4. 5 часов). Альгинат не оказывает существенного влияния на рН желудка, механизм выработки соляной кислоты в желудке и пищеварение. Сочетание иммуномодулирующих и сорбционных свойств альгината обеспечивает успех антисептической и сорбционной терапии хронических заболеваний. Новый алгоритм лечения ГЭРБ [11] учитывает достижения клинической практики и рекомендует использовать альгинатные антациды отдельно и в комбинации с антисекреторными препаратами в качестве адъювантной терапии на всех уровнях лечения. Согласно последним рекомендациям по лечению ГЭРБ (Gstaad Guidelines on the Treatment of GERD, 2008), если первоначально назначаются препараты из группы альгинатных или антацидных препаратов и терапевтический эффект не достигается, назначается комбинированная терапия ИПП + альгинат/антацид. Наиболее известные препараты этого типа содержат в 1 таблетке 250 мг альгината натрия и 133 мг бикарбоната натрия. Это Гавискон (Великобритания), который содержит Гавискон двойного действия, содержащий 5 мг, карбонат кальция 80 мг и альгинат натрия 250 мг, бикарбонат натрия 213 мг, карбонат кальция. 325 мг. Таблетки Альгиномакса содержат следующие активные ингредиенты: 250 мг альгината натрия, 75 мг бикарбоната калия, 125 мг карбоната кальция, 45 мг гидроксида магния [12, 13]. Для оптимизации состава препарата экспериментально протестировали смесь этого вещества, варьируя количество альгината натрия и антацидных компонентов (карбонаты и бикарбонаты щелочных металлов и щелочноземельных металлов, оксид магния или гидроксид магния). В качестве наполнителя - Макрогол, коповидон, стеарат магния, гидроксиапатит, сорбит, сахаринат натрия, ароматизаторы. Способность альгинатных/бикарбонатных/карбонатных композиций образовывать взвешенные суспензии в значительной степени определяется природой, составом и соотношением полисахаридов, особенно бикарбонатных/карбонатных композиций, которые определяют газообразующие свойства состава. Прочность и плавучесть полученного плота. В кислой среде желудка альгинатные гели приобретают плавучесть за счет захвата пузырьков углекислого газа, что позволяет гелю оставаться на поверхности содержимого желудка, а катионы кальция и магния "соединяют" полимер, образуя супрамолекулярную структуру матрицы. Все используемые активные ингредиенты и вспомогательные вещества соответствуют фармакопейному качеству и Ph. Евро, BP, FCC.
Регистрация указанных лекарственных средств была проведена в Министерстве здравоохранения Республики Беларусь. Основное сырье (лекарственные средства), вспомогательные материалы и упаковочные материалы, используемые для производства таблеток лекарственных средств "Альгиномакс", поступают в производство после проведения входного контроля в установленном порядке и подтверждения соответствия их качества всем стандартам и требованиям. Из действующих нормативных документов. Процесс изготовления лекарственных средств включает в себя следующие этапы: подготовка сырья и вспомогательных веществ (просеивание, взвешивание), регистрация назначенных лекарственных средств в Министерстве здравоохранения Республики Беларусь. Основное сырье (лекарственные средства), вспомогательные материалы и упаковочные материалы, используемые для производства таблеток лекарственных средств "Альгиномакс", поступают в производство после проведения входного контроля в установленном порядке и подтверждения соответствия их качества всем стандартам и требованиям. Из действующих нормативных документов. Процесс изготовления лекарственных средств включает в себя следующие этапы: подготовка сырья и вспомогательных веществ (просеивание, взвешивание), регистрация этих лекарственных средств в Министерстве здравоохранения Республики Беларусь. Основное сырье (лекарственные средства), вспомогательные материалы и упаковочные материалы, используемые для производства таблеток для фармацевтической компании "Альгиномакс", поступают в производство после проведения входного контроля в установленном порядке и подтверждения соответствия его качества всем стандартам и требованиям. Из действующих нормативных документов. Процесс производства лекарственных средств включает в себя следующие этапы:
Ингредиенты смешивают и таблетируют путем многократного разведения до получения однородной смеси. На всех этапах производства технический процесс соответствует VTI No. Он управляется в соответствии с требованиями 37-2013. Таблетки упакованы в блистер - 14 таблеток представляют собой блистерные упаковки, изготовленные из 3-слойной пленки (ПВХ / PE / PVDC), мягкой упаковки на основе алюминиевой фольги. По внешнему виду таблетки овальные, двояковыпуклые, белого цвета с желтовато-коричневатым оттенком, масса таблеток составляет 1,02±0. Это 02 г. Препарат соответствует стандартам микробиологической чистоты. При отсутствии не более 103 аэробных грибов, не более 102 грибов Esche richia coli, допускается 1 г. Доклинические результаты показали, что Альгиномакс вводили 1 раз перорально 5. Нетоксичен для организма животного в дозе до 5 г/кг (класс опасности 6), ежедневное введение в течение 28 дней в дозе до 2 г/кг 1 не оказывает местнораздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта в дозе 4 раза рекомендуемая доза для применения у людей. Разработаны методы контроля количественного содержания химических элементов с использованием атомно-люминесцентного анализа, а также методы определения содержания калия, кальция и магния. Метод измерения катиона был проверен. Проведенный анализ показал, что планшет соответствует требованиям проекта FSP. Измерение кислотонейтрализующих свойств препарата проводится Глобальным фондом Республики Беларусь, 2. 2. Метод, описанный в 20, был проведен в условиях модели in vitro. 20 таблеток были полностью измельчены в фарфоровой ступке. Взвесьте образец, равный среднему весу 2 таблеток, и положите его в стакан вместимостью 250 мл. Добавьте 70 мл дистиллированной воды и перемешивайте магнитной мешалкой в течение 1 минуты.1. В тестовом растворе. Добавляли 30,0 мл 0М раствора соляной кислоты. Помешивайте в течение 15 минут, тщательно контролируя время. После завершения перемешивания добавляют избыток кислоты до 0. С 5 М раствором гидроксида натрия, стабильным (не менее 10-15 секунд) 3. Его немедленно титровали до тех пор, пока не было получено значение рН 5, и рН контролировали с помощью потенциометра. Время титрования составляет менее 5 минут. По результатам исследований in vitro, основанных на однократной дозе (2 таблетки), кислотно-нейтрализующая активность составляет физиологически приемлемый диапазон рН 10,82±0. Мы показали, что это эквивалентно 14meq.
Способ оценки весовых и объемных характеристик получаемых рафтов, содержащих альгиновую кислоту, разработан с учетом гелеобразования в системе альгиновая кислота-катион металла-соляная кислота и наиболее полно моделирует поведение антацидно-альгиновокислых рафтов в искусственных растворах желудочного сока.20 таблеток были полностью измельчены в фарфоровой ступке. Массу, равную среднему весу 2 таблеток, добавляли к 50 мл дистиллированной воды при энергичном перемешивании. Полученную суспензию подвергали воздействию температуры водяной бани 37±1. At 0° C, 150 мл 0. Его добавляли при осторожном перемешивании в стакан объемом 250 мл, содержащий 1 м HCl. Полученный плот выдерживали в растворе в течение 15 минут и сушили при комнатной температуре на фильтровальной бумаге. Вес полученного плота составляет 27,87±1,13 г, объем плота - 32,80±1. Получилось 22 мл. Таким образом, полученные результаты теста подтверждают соответствие требованиям фармакопеи по качеству препарата [6], язвенной болезни желудка и гастроэзофагеального рефлюкса. Препарат может быть рекомендован при изжоге беременным и кормящим женщинам, детям и фактически "здоровым" людям, а также пожилым людям с временной изжогой. В настоящее время на фармацевтическом рынке Республики Беларусь отсутствуют антациды, содержащие альгиновую кислоту против рефлюкса. В связи с этим выпуск на фармацевтическом рынке.
Отечественные антирефлюксные антациды в Республике Беларусь очень актуальны.
Список литературы 1. М. Макаренко. В. Усанов. С. А. Испытание антацидов in vitro.// Протоколы Республиканской научной конференции."Молекулярная медицина и биохимическая фармакология".2007. Гродно. С. 109-115.2. М. В. Макаренко, А. П. Дрожедюк, В. Л. Чащин, О. В. Свиридов., Стрельченок О. А., Петров П. Т., В. М. Способ получения алюмофосфатного геля в качестве антацидного api // Белорусский патент № 2514.1998. Двойная антацидная композиция в качестве активного ингредиента / / Белорусский патент № 9674. 2007. 4. Макаренко М. В., Петров П. Т., Усанов С. А., Лапковский М. П. Т., Трухачева Т. В. Композиция в качестве антацидного вещества.// Белорусский патент № 9675. 2007. 5. Ван Рит-Налес Д. А., Ван Алст П., де Касте Д., Барендс Д. М. Улучшенный in vitro метод оценки эффективности антацидов in vivo. // Евро. J Pharma. Биофармацевтика. Том 2002.53, № 3. С. 217-225.6. Фармакопея США и Национальная фармакопея (USP 36-NF 31). Конвенция по фармакопее США: Роквилл, Мэриленд, 2013. 7. Берджет Д. В., Чивертон К. Д., Хант Р. Х. Существует ли оптимальная степень подавления кислотности для лечения язвы двенадцатиперстной кишки? Модель взаимосвязи между заживлением язвы и подавлением желудочной кислоты.